一般認為每1000公斤結球生菜需要吸收氮（N）3.7公斤，磷（P205）1.45公斤，鉀（K20）3.28公斤。結球生菜生長迅速，喜氮肥，生長初期吸肥量較小，在播后70~80天進入結球期，養分吸收量急劇增加，在結球期的一個月里，氮的吸收量可以占到全生育期的80％以上。磷、鉀的吸收與氮相似，尤其是鉀的吸收，不僅吸收量大。而且一直持續到收獲。幼苗期缺磷對生長影響最大，結球期缺磷會影響生菜結球。結球期缺鉀，嚴重影響葉片重量。

施肥技巧結球生菜全生育期每畝施肥量為農家肥2500~3000公斤（或商品有機肥350~400公斤），氮肥（N）14~17公斤、磷肥（P205）6~8公斤、鉀肥（K20）11~13公斤。有機肥作基肥，氮、鉀肥分基肥和追肥，磷肥全部作基肥。化肥和農家肥（或商品有機肥）混合施用。

基肥基肥施用農家肥每畝2500~3000公斤（或商品有機肥350~400公斤），尿素4~5公斤、磷酸二銨13~17公斤、硫酸鉀7~8公斤，土壤缺鈣情況下，缺鈣土壤每畝施硝酸鈣20公斤。

追肥蓮座期追肥：每畝施尿素6~8公斤，硫酸鉀5~6公斤。

結球初期追肥：每畝施尿素9~12公斤，硫酸鉀6~7公斤。

結球中期追肥：每畝施尿素6~8公斤，硫酸鉀5~6公斤。

根外追肥在結球期可葉面噴施0.2％的磷酸二氫鉀溶液2~3次。土壤缺鈣情況下，可在蓮座期葉面噴施1％硝酸鈣溶液，連續噴施3次，每隔7天噴施一次，蓮座期結束后停止噴施。設施栽培可增施二氧化碳氣肥。