西瓜生長過程中一般不施用含氯的肥料如氯化銨、氯化鉀等，施用這些肥料后不但會使瓜味變淡，而且極易爛果。

栽培西瓜時不宜大量施用尿素等氮素化肥，只有坐瓜前的一段時間才可以施用氮肥。坐瓜后，植株對鉀素的吸收量大增，在西瓜褪毛階段，植株對氮素和鉀素的吸收量大致相等；在西瓜膨大階段，植株對鉀素的吸收達到了高峰；在西瓜成熟階段，植株對氮素和鉀素的吸收量明顯減少，對磷素的吸收量卻明顯增加。在施肥時，氮肥、磷肥、鉀肥的施用比例分別為：幼苗期4∶1∶4，伸蔓期3.5∶1∶1.8，生長盛期3.5∶1∶4.5。

西瓜栽培中不可大量施用人糞尿，施氮肥時要盡量離根部遠一些，可以多施一些腐熟的雞糞、羊糞、牛糞或西瓜專用鉀肥，這樣結出的西瓜才會又大又甜。