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雖然取消了GMP認(rèn)證，但是隨之而來的GMP符合性檢查、各種隨機(jī)檢查、專項(xiàng)檢查、跟蹤檢查會愈來愈多。同時，企業(yè)如若開展仿制藥或仿制藥一致性評價工作也會涉及到研制與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的審計越來越多，越來越常態(tài)化。QC，則在每次的審計中都是重點(diǎn)被關(guān)注的對象。制定一份詳細(xì)且有針對性的迎檢準(zhǔn)備清單可提升人員認(rèn)識，梳理迎檢工作與流程，提升迎檢質(zhì)量與效率。
1.1工作現(xiàn)場保持潔凈、整齊，現(xiàn)場所有的儀器、物品均應(yīng)有標(biāo)識（除了儀器、器具之外，還包括廢液杯、廢液桶等）； 1.2檢查并清理/整理所有辦公用電腦、儀器用電腦； 1.3人員檢查自己區(qū)域內(nèi)的溫、濕度記錄是否符合要求，審計官在進(jìn)入QC檢查的當(dāng)天一定要特別注意檢查是否按時記錄？是否符合要求； 1.4所有抽屜、柜子的標(biāo)識應(yīng)該與內(nèi)容物一致； 1.5 所有儀器/設(shè)備等均保持清潔、經(jīng)過校驗(yàn)且在有效期、狀態(tài)良好； 1.6所有移液管、容量瓶必須在校驗(yàn)效期內(nèi)，玻璃量器不能有破損。除了常用玻璃量器之外，量取溶出介質(zhì)的量筒一定是經(jīng)過校準(zhǔn)，并且有校準(zhǔn)標(biāo)簽和有效期（現(xiàn)場的量筒需要仔細(xì)檢查）； 1.7現(xiàn)場的溶液、試液、滴定液等均要在有效期內(nèi)，且溶液外觀正常（無肉眼可見異物、雜質(zhì)等），同時立即能找見配制記錄； 1.8實(shí)驗(yàn)室不能出現(xiàn)廢紙、水杯等私人物品、鉛筆、橡皮、小刀等，垃圾及時處理； 1.9儀器SOP和檢驗(yàn)SOP放在現(xiàn)場，注意應(yīng)為加蓋紅章的最新版本；
2.數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)： 2.1如果為網(wǎng)絡(luò)版的儀器或者實(shí)驗(yàn)室有信息管理系統(tǒng)的，數(shù)據(jù)可靠性只要按照WHO、FDA、MHRA及NMPA要求即可。如，計算機(jī)系統(tǒng)權(quán)限分級管理（最好各級之間權(quán)限互相制約，同時系統(tǒng)管理員不能是數(shù)據(jù)的利益相關(guān)方，那么最合適的就是IT人員了）、人員獨(dú)立賬戶（一人一賬戶）、審計追蹤、時間戳鎖定、數(shù)據(jù)能夠追溯到人、定期備份、災(zāi)難恢復(fù)驗(yàn)證等； 2.2如果實(shí)驗(yàn)室無網(wǎng)絡(luò)版，或者數(shù)據(jù)貯存在本地（電腦硬盤中），則需要采用混合管理方式，例如文件中規(guī)定相關(guān)操作，人員不能隨意復(fù)制、修改、刪除數(shù)據(jù)，如何確保數(shù)據(jù)的唯一性等內(nèi)容。同時可對計算機(jī)設(shè)置權(quán)限，對文件及文件夾加密，使人員僅能放入數(shù)據(jù)與文件，無法修改、復(fù)制、刪除數(shù)據(jù)及文件，同時做好數(shù)據(jù)備份等工作； 2.3如果涉及到單機(jī)版升級為網(wǎng)絡(luò)版，或者網(wǎng)絡(luò)版的軟件升級等，需要提前準(zhǔn)備用于查看前個版本數(shù)據(jù)的電腦或軟件（除非之后的軟件和計算機(jī)也能查看升級前的數(shù)據(jù)），提前查看相關(guān)數(shù)據(jù)是否能夠打開（原輔料、制劑均需考慮）； 2.4各級權(quán)限的人員均應(yīng)經(jīng)過授權(quán)、培訓(xùn)； 2.5實(shí)驗(yàn)室應(yīng)無棄用的數(shù)據(jù)、文件、序列等； 2.6任何重復(fù)的檢測都需要有明確的合理的理由； 2.7任何的異常情況都應(yīng)被記錄、分析或調(diào)查； 2.8對于積分參數(shù)修改要作出合理控制，如需修改需要經(jīng)過確認(rèn)與審批后才能執(zhí)行； 2.9用戶組的權(quán)限變更需要經(jīng)過審批等； 2.10產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)均需要經(jīng)過審核，成品在放行前要完成審核。
3.人員、常用文件清單準(zhǔn)備、可能問到的問題準(zhǔn)備： 3.1主管、經(jīng)理等管理人員： 1）熟悉QC所有文件； 2）熟悉QC工作流程； 3）作為現(xiàn)場人員的備份迎檢人員。不過，通常審計官會要求現(xiàn)場工作人員回答相應(yīng)問題。 3.2文件傳遞人員： 1）熟悉QC文件及放置位置； 2）盡量要在3分鐘內(nèi)找見審計官要看的文件或SOP。 3.3檢驗(yàn)人員： 1）檢測用到的研缽、量瓶、移液管、液相小瓶等提前清洗干凈、晾干備用（防止外源性污染）； 2）提前熟悉產(chǎn)品每個檢驗(yàn)項(xiàng)目在檢測過程的注意事項(xiàng)與常見問題，提前做好動態(tài)檢驗(yàn)準(zhǔn)備工作；例如，含量測定中，供試品超聲溶解時需要注意溶解充分（超聲波的水位要高于供試品溶液、放置在超聲波的中間位置等確保超聲效果），提前準(zhǔn)備好動態(tài)檢驗(yàn)的試驗(yàn)條件； 3）再次檢查并確保SOP放在現(xiàn)場，操作持續(xù)保持規(guī)范； 4）檢查并確保檢驗(yàn)記錄放在工作現(xiàn)場，持續(xù)做到到同步記錄。 3.4記錄問題人員 1）QC的問題記錄人員最好選擇一個了解QC的人員，或者直接就安排QC的人作為記錄員，因?yàn)镼C相對專業(yè)性強(qiáng)一些，老師問的問題如果不是專業(yè)的可能記錄不全或者產(chǎn)生歧義等； 2）提前貯備好問題記錄本與板夾； 3）現(xiàn)場檢查時緊跟審計官，審計官去、問，看的內(nèi)容，迎檢人員是如何回答的等等，全部仔仔細(xì)細(xì)記錄下來，即便不會留作缺陷，也可能提供持續(xù)改進(jìn)的思路，也能提升和擴(kuò)展記錄人員的認(rèn)識與知識面） 3.5建立常用管理文件及SOP清單 列出QC常用的管理文件清單，產(chǎn)品涉及到的原輔料、中間體、成品SOP清單(所有人員均需熟悉)，以方便在QC現(xiàn)場檢查，審計官要求看，或者人員回答問題需要看管理文件的需要。
4.臺賬準(zhǔn)備（涉及檢查品種使用的）： 所有批次（小試、中試、驗(yàn)證批、穩(wěn)定性）及“參比制劑”的接收和使用臺賬、“HPLC或GC”使用臺賬、“色譜柱”使用臺賬、“天平”使用臺賬、溶出儀”使用和校準(zhǔn)臺賬、“對照品”接受和使用臺賬、“樣品與記錄分發(fā)臺賬（中間體、成品等）、取樣臺賬、留樣、穩(wěn)定性以及其他相關(guān)臺賬、
5.檢驗(yàn)原始記錄準(zhǔn)備： 5.1采購的原料、輔料、包材檢驗(yàn)記錄，同時指定對應(yīng)檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)原輔包檢驗(yàn)記錄的提供和回答問題。 5.2中間體、成品檢驗(yàn)原始記錄，同時指定對應(yīng)檢驗(yàn)人員負(fù)責(zé)各種檢驗(yàn)記錄的提供和回答，包括工藝驗(yàn)證、放行、貯存期限、清潔驗(yàn)證等，逐批列出涉及到的批次和批號，以防人員遺漏： 示例：XXX產(chǎn)品原輔料及產(chǎn)品批次 XX原料：202108205 XX輔料：…… XX包材：…… 中試批次：ZS20220403、ZS20220404、ZS20220405）； 工藝驗(yàn)證批次：YZ20220420、YZ20220421、YZ20220423； …… 6.方法驗(yàn)證資料、申報資料中藥學(xué)研究部分及設(shè)備驗(yàn)證： 6.1安排熟悉的人員再次熟悉各個項(xiàng)目的分析方法驗(yàn)證資料，以備審計官查看時，熟練回答問題。 近來，審計官對于產(chǎn)品的清潔分析方法驗(yàn)證的關(guān)注度逐步提高，所以除了日常的有關(guān)物質(zhì)分析方法驗(yàn)證、含量分析方法驗(yàn)證、溶出度分析方法驗(yàn)證、殘留溶劑分析方法驗(yàn)證、粒度分析方法驗(yàn)證、紅外分析方法驗(yàn)證、紫外分析方法驗(yàn)證之外，還需要重點(diǎn)關(guān)注和準(zhǔn)備清潔分析方法驗(yàn)證相關(guān)資料。 6.2審計前一定要把申報資料與現(xiàn)場的SOP、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察、方法驗(yàn)證等資料再次核對，以應(yīng)對申報資料在撰寫過程中可能出現(xiàn)的錯誤/筆誤、混淆等意外情況，如果發(fā)現(xiàn)其與現(xiàn)場文件有不一致或者矛盾或者寫錯之處，應(yīng)及時確定正確性之后通過勘誤或CAPA進(jìn)行糾正與處理，以備檢查。
7.實(shí)驗(yàn)室偏差、OOS、異常調(diào)查相關(guān)準(zhǔn)備： 7.1整理審計品種相關(guān)的偏差、OOS、異常臺賬； 7.2再次檢查歷史調(diào)查的完整性及邏輯性，是否找出根本原因？采取的CAPA是否有針對性？是否有效？是否持續(xù)執(zhí)行？
8.現(xiàn)場操作注意事項(xiàng)： 8.1稱量操作注意事項(xiàng)： 1）檢查并確保稱量前電子天平的已經(jīng)完成校準(zhǔn)，嚴(yán)格按照SOP要求進(jìn)行操作； 2）稱量時嚴(yán)禁裸手，一定要戴手套，相關(guān)的記錄放在現(xiàn)場，稱量完及時同步記錄； 3）天平的三個門（左、右、上）都要關(guān)嚴(yán)，防止氣流等干擾； 4）稱量容易吸潮的供試品和對照品一定要快，不要反復(fù)稱量、不要人為的導(dǎo)致其吸潮（必要時控制濕度）； 5）提前熟悉“天平最小值”的周期以及相關(guān)文件。 8.2供試品處理注意事項(xiàng)（主要項(xiàng)目） 1）有關(guān)物質(zhì)：主要防止實(shí)驗(yàn)室的外源性污染。 2）含量測定：主要確保供試品能夠完全溶解和防止污染。 3）溶出度：除了藥典上規(guī)定的注意點(diǎn)，檢測過程中還要觀察溶出現(xiàn)象及異常情況。(老王寫過一篇《OOS事件剖析之“溶出度”》中詳細(xì)寫了溶出度測定過程中的關(guān)注點(diǎn)) 4）溶劑殘留：供試品與對照品盡量不要在同一區(qū)域配制，防止污染等等。 5）水分：要控制檢測環(huán)境的濕度，關(guān)注費(fèi)休氏液的強(qiáng)度等。 8.3液相等儀器操作注意： 1）檢查實(shí)驗(yàn)室儀器的標(biāo)識與設(shè)備狀態(tài)、校準(zhǔn)是否還在范圍內(nèi)； 2）提前檢查并確保動態(tài)生產(chǎn)批檢驗(yàn)用到的儀器等均能良好運(yùn)行； 3）如有動態(tài)生產(chǎn)批次的檢驗(yàn)工作，提前2天將HPLC系統(tǒng)及所需要的檢測儀器清洗干凈待用； 4）如有動態(tài)生產(chǎn)批次的檢驗(yàn)工作，提前將有關(guān)物質(zhì)等檢驗(yàn)用色譜柱用空白溶劑進(jìn)樣清洗，確保無殘留、污染等； 5）提前把中試、驗(yàn)證批、穩(wěn)定性的圖譜看一看，是否能夠第一時間找到，建議直接用表格將序列統(tǒng)計出來，以備快速的找到相應(yīng)數(shù)據(jù)與序列； 6）動態(tài)批檢驗(yàn)時注意供試品中是否有異常峰等，每針走完及時計算結(jié)果； 7）熟悉數(shù)據(jù)完整性要求，嚴(yán)禁使用他人賬戶登錄，如果他人的賬戶正在登錄，快速找見當(dāng)事人退出后，再登錄自己的賬戶； 8）在審計官要求查看圖譜或者審計追蹤時候，登錄時應(yīng)用身體或者手遮擋密碼的輸入過程； 9）審計官要求看的電子圖譜和審計追蹤應(yīng)能立即找出（崗位專人提前練習(xí)）；
9.制定各區(qū)域迎檢清單 結(jié)合審計范圍制定與之相關(guān)的QC審計迎檢責(zé)任人及各區(qū)域迎檢清單，使人員各自熟悉各自在迎檢中的角色和職責(zé)，同時連接需要溝通和交流的對象，便于審計當(dāng)中快速、流暢、專業(yè)的提供資料及專業(yè)的解答審計官的問題。
10.1遇到審計官，微笑并打招呼； 10.2回答問題時，一定要微笑面對審計官回答。按照SOP…..可以看著SOP或者規(guī)程說。如果文件不在，熟悉文件的可以直接說；緊張的或者不太熟悉的，可以給審計官說一下：不好意思，請稍等或其他等等。然后迅速的去拿SOP； 10.3審計官問什么，答什么。不知道的可以說稍等，我去拿一下相關(guān)的SOP等等； 10.4每個迎檢人員在自己的區(qū)域內(nèi)一定要熟悉物品的放置和SOP的放置； 10.5傳遞給審計官的所有文件、記錄一定要再仔細(xì)看一遍。是否有未簽字或者鉛筆痕跡。 結(jié)語：一份有效的審計迎檢準(zhǔn)備清單，不光能提高基層人員認(rèn)識，也能提高準(zhǔn)備工作的質(zhì)量與效率，逐步形成一個流程化、系統(tǒng)化、常態(tài)化的工作流，順暢專業(yè)的迎檢流程也能提升審計官對企業(yè)的認(rèn)同感和信任感。也希望經(jīng)過多次各種檢查的洗禮和磨礪，提升人員的質(zhì)量控制理念與認(rèn)識，各企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室管理水平都持續(xù)不斷完善。
1.現(xiàn)場準(zhǔn)備：
1.10檢驗(yàn)記錄一定要同步記錄。注意：溶液制備后上機(jī)檢驗(yàn)時，記錄中溶液制備的部分應(yīng)該已經(jīng)寫完。
3.6如果是仿制藥或一致性評價的現(xiàn)場檢查，可提前列出審計官可能問到的問題，方便人員流利問答審計官問題。
“流動相”配制、對照品” 配制、“試液、溶液”配制、滴定液”配制使用臺賬等等。
6.3準(zhǔn)備并熟悉常用檢驗(yàn)設(shè)備/儀器的驗(yàn)證資料（HPLC、UV、IR、GC等等）。
7.3如果發(fā)現(xiàn)以前的調(diào)查不完整或者未找見根本原因，建議可發(fā)起補(bǔ)充調(diào)查，通過有針對性的假設(shè)試驗(yàn)查找根本原因，最終采取有效的CAPA，預(yù)防同樣的問題重復(fù)發(fā)生；
10）儀器、色譜柱等使用臺賬一定要同步填寫。
10.回答審計官問題：
