【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書(shū);作用;病人;功能;治療;馬來(lái)酸噻嗎洛爾片
【 全 文 】
【藥理作用】本品為β腎上腺能受體拮抗劑，無(wú)抑制心肌作用和內(nèi)源擬交感活性。臨床藥理研究證實(shí)β受體拮抗劑可改變靜息心率及對(duì)體位改變時(shí)心率的反應(yīng)，抑制異丙腎上腺素引起的心動(dòng)過(guò)速，改變對(duì)瓦爾薩瓦爾試驗(yàn)的反應(yīng)，減少活動(dòng)時(shí)心率和血壓的變化。并降低β受體激動(dòng)劑所致的正性變力、正性變時(shí)、支氣管及血管擴(kuò)張作用。此降低作用的程度與交感緊張性及其在受體部位的濃度成正比。還可降低健康人及心臟病病人的心排血量。對(duì)于有嚴(yán)重心肌損害的病人,β阻滯劑可降低交感神經(jīng)系統(tǒng)維持必要心功能所產(chǎn)生的興奮作用。其作用于支氣管及細(xì)支氣管,可引起氣道阻力增加。此作用對(duì)于哮喘及其他有支氣管痙攣情況的病人具有潛在危險(xiǎn)性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】口服吸收約為90%。服后1至2小時(shí)作用達(dá)峰值。半衰期T1/2為4小時(shí)，部分在肝臟代謝，藥物和代謝產(chǎn)物均由腎臟排除。不廣泛結(jié)合血漿蛋白，在血液透析時(shí)不易清除，大約60%被超濾過(guò)�？诜o藥的血漿濃度大約為靜脈給藥的一半,表明50%首次通過(guò)代謝。本品交感活性個(gè)體差異較大，治療效應(yīng)與血藥濃度并無(wú)明顯相關(guān)。
【適應(yīng)癥】
1.原發(fā)性高血壓病
2.心絞痛或心肌梗塞后的治療
3.預(yù)防偏頭痛
【用法用量】
1.高血壓
開(kāi)始劑量一次2.5mg至5mg，一日2 至3 次，根據(jù)心率及血壓變化可增減量。維持量通常為20mg 至40mg。最大量可為60mg一日。增加藥物的間期應(yīng)該至少為7天�？膳c噻嗪類(lèi)或其他抗高血壓藥物合用，在此伴隨治療初期應(yīng)密切觀察。
2. 心肌梗死
2.5mg一次，一日2次開(kāi)始，可漸增至每日總量20mg。
3.偏頭痛
10mg一次，一日2次。根據(jù)臨床反應(yīng)及耐受性可漸增至一日總量30mg，或減至10mg一日。6至8周無(wú)效則應(yīng)停用。
【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)室檢查：可有血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油輕度升高，血色素、血細(xì)胞比容、高密度脂蛋白輕度降低。但無(wú)明顯臨床意義。尚無(wú)肝功能檢查指標(biāo)升高的報(bào)道。
【禁忌】
1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史
2.嚴(yán)重慢性阻塞性肺病
3.竇性心動(dòng)過(guò)緩
4.二至三度房室傳導(dǎo)阻滯
5.難治性心功能不全
6.心源性休克
7.對(duì)本品過(guò)敏者
【注意事項(xiàng)】
1.交感神經(jīng)興奮對(duì)于加強(qiáng)心功能降低病人的循環(huán)是必要的，而β阻滯劑可抑制此作用而引起心功能惡化。
(1)對(duì)于經(jīng)常予洋地黃及利尿劑治療且心功能易代償?shù)男墓δ懿蝗∪�，在必要的時(shí)候可以使用本藥。但應(yīng)注意洋地黃藥物及本品均能延遲房室傳導(dǎo)。如心功能不全持續(xù)則應(yīng)停用本品。
(2)在某些情況可引起心功能不全，故服用本品的病人在初發(fā)心功能不全癥狀時(shí)，應(yīng)先給洋地黃和利尿劑，且被密切觀察。如心功能不全持續(xù)，應(yīng)予足夠的洋地黃及利尿劑等治療，并停用本品。
2.突然停藥可引起缺血性心臟病的惡化，如心絞痛惡化及發(fā)生心肌梗死。故停藥需要1至2周的逐漸減量過(guò)程，且需密切觀測(cè)病人。如心絞痛加重或急性冠狀動(dòng)脈供血不足加重，應(yīng)迅速重新調(diào)整劑量，且應(yīng)給予不穩(wěn)定心絞痛的相應(yīng)治療措施。病人應(yīng)被警告在無(wú)醫(yī)生的建議下不能擅自停藥。
3.輕中度慢性阻塞性肺病(如慢性支氣管炎,肺氣腫),支氣管痙攣或有支氣管痙攣病史的病人通常不接受本品治療。但如必要，則應(yīng)在密切檢測(cè)下慎用。
4.是否有必要在較大規(guī)模的外科手術(shù)前停用β阻滯劑是有爭(zhēng)論性的。β阻滯劑可削弱心臟對(duì)β腎上腺能介導(dǎo)的反射性刺激所發(fā)生反應(yīng)的能力。一些接受β阻滯劑的病人在麻醉中出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓。也有心臟復(fù)蘇及維持心率困難的報(bào)道。由于上述原因一些權(quán)威人士建議在某些手術(shù)前應(yīng)逐步停用β阻滯劑。
5.自發(fā)性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病病人（尤其是不穩(wěn)定糖尿病 ）應(yīng)慎用本品。因?yàn)?beta;阻滯劑可掩蓋急性低血糖的癥狀及體征。
6. 本品可掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的一些臨床體征（如心動(dòng)過(guò)速）。懷疑為甲狀腺毒癥的病人應(yīng)避免突然停藥。
7. 因本品在肝臟代謝及由腎臟排除體外，故有肝臟及腎功能不全的病人應(yīng)減量。尤其對(duì)有明顯腎功能衰竭的病人，用藥劑量應(yīng)更應(yīng)謹(jǐn)慎。
8. 由于β阻滯劑可影響血壓及心率，故有心腦血管供血不足的病人應(yīng)慎用。如發(fā)現(xiàn)有腦血管血流量降低的癥狀或體征出現(xiàn)，應(yīng)考慮停用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)孕婦用藥尚無(wú)充分研究。本品已在母乳中發(fā)現(xiàn)。由于在哺乳中本品嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在性存在，決定是否中止哺乳或中止用藥需要考慮本品對(duì)母親病情的重要性。
【兒童用藥】本品對(duì)兒童的安全性及有效性尚未確立。
【藥物相互作用】
1.與兒茶酚胺耗竭劑合用,如利血平,可有疊加作用,發(fā)生低血壓或心動(dòng)過(guò)緩，眩暈等。
2.與非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥合用可減弱降壓效果。
3.鈣離子拮抗劑：心功能正常時(shí)可合用。但如心功能降低時(shí)應(yīng)避免合用。在合用病例中，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯及左心功能不全曾被報(bào)道。低血壓易發(fā)生于二氫吡啶類(lèi)，左心室功能衰竭及房室傳導(dǎo)阻滯易發(fā)生于維拉帕米和地爾硫卓。對(duì)接受本品治療的病人應(yīng)慎用靜脈鈣離子拮抗劑。
4.洋地黃，地爾硫卓或維拉帕米與本品合用可增加延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)阻滯作用。
5.與奎尼丁合用可增加β阻滯作用（如減慢心率等）。
6.可樂(lè)定：本品可加重可樂(lè)定停藥后的血壓反彈。如二者合用，本品應(yīng)在可樂(lè)定逐漸停藥前幾天停藥。如以本品替代可樂(lè)定，應(yīng)在�？蓸�(lè)定數(shù)天后方能應(yīng)用本品。
7.對(duì)于有遺傳性過(guò)敏史的病人，當(dāng)服用本品時(shí)可能減弱抗過(guò)敏藥的作用。
【藥物過(guò)量】本藥藥物過(guò)量的最常見(jiàn)體征和癥狀是心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，急性心功能不全。應(yīng)停用本藥并密切觀察。其他治療措施如下：
1.洗胃
2.治療心動(dòng)過(guò)緩：靜脈予阿托品0.25mg至2mg。如果心動(dòng)過(guò)緩持續(xù)存在，可慎用靜脈鹽酸異丙腎上腺素。必要時(shí)可考慮安裝臨時(shí)起搏器。
3.治療低血壓：可予升壓藥，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲腎上腺素等 。有報(bào)道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
4.治療急性心功能不全：傳統(tǒng)療法應(yīng)立即予洋地黃，利尿劑，吸氧治療等。也可予氨茶堿。有報(bào)道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
5.治療二至三度房室傳導(dǎo)阻滯：可予鹽酸異丙腎上腺素或安裝臨時(shí)起搏器。
6.治療支氣管痙攣：予鹽酸異丙腎上腺素或氨茶堿。
【 全 文 】
【藥理作用】本品為β腎上腺能受體拮抗劑，無(wú)抑制心肌作用和內(nèi)源擬交感活性。臨床藥理研究證實(shí)β受體拮抗劑可改變靜息心率及對(duì)體位改變時(shí)心率的反應(yīng)，抑制異丙腎上腺素引起的心動(dòng)過(guò)速，改變對(duì)瓦爾薩瓦爾試驗(yàn)的反應(yīng)，減少活動(dòng)時(shí)心率和血壓的變化。并降低β受體激動(dòng)劑所致的正性變力、正性變時(shí)、支氣管及血管擴(kuò)張作用。此降低作用的程度與交感緊張性及其在受體部位的濃度成正比。還可降低健康人及心臟病病人的心排血量。對(duì)于有嚴(yán)重心肌損害的病人,β阻滯劑可降低交感神經(jīng)系統(tǒng)維持必要心功能所產(chǎn)生的興奮作用。其作用于支氣管及細(xì)支氣管,可引起氣道阻力增加。此作用對(duì)于哮喘及其他有支氣管痙攣情況的病人具有潛在危險(xiǎn)性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】口服吸收約為90%。服后1至2小時(shí)作用達(dá)峰值。半衰期T1/2為4小時(shí)，部分在肝臟代謝，藥物和代謝產(chǎn)物均由腎臟排除。不廣泛結(jié)合血漿蛋白，在血液透析時(shí)不易清除，大約60%被超濾過(guò)�？诜o藥的血漿濃度大約為靜脈給藥的一半,表明50%首次通過(guò)代謝。本品交感活性個(gè)體差異較大，治療效應(yīng)與血藥濃度并無(wú)明顯相關(guān)。
【適應(yīng)癥】
1.原發(fā)性高血壓病
2.心絞痛或心肌梗塞后的治療
3.預(yù)防偏頭痛
【用法用量】
1.高血壓
開(kāi)始劑量一次2.5mg至5mg，一日2 至3 次，根據(jù)心率及血壓變化可增減量。維持量通常為20mg 至40mg。最大量可為60mg一日。增加藥物的間期應(yīng)該至少為7天�？膳c噻嗪類(lèi)或其他抗高血壓藥物合用，在此伴隨治療初期應(yīng)密切觀察。
2. 心肌梗死
2.5mg一次，一日2次開(kāi)始，可漸增至每日總量20mg。
3.偏頭痛
10mg一次，一日2次。根據(jù)臨床反應(yīng)及耐受性可漸增至一日總量30mg，或減至10mg一日。6至8周無(wú)效則應(yīng)停用。
【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)室檢查：可有血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油輕度升高，血色素、血細(xì)胞比容、高密度脂蛋白輕度降低。但無(wú)明顯臨床意義。尚無(wú)肝功能檢查指標(biāo)升高的報(bào)道。
【禁忌】
1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史
2.嚴(yán)重慢性阻塞性肺病
3.竇性心動(dòng)過(guò)緩
4.二至三度房室傳導(dǎo)阻滯
5.難治性心功能不全
6.心源性休克
7.對(duì)本品過(guò)敏者
【注意事項(xiàng)】
1.交感神經(jīng)興奮對(duì)于加強(qiáng)心功能降低病人的循環(huán)是必要的，而β阻滯劑可抑制此作用而引起心功能惡化。
(1)對(duì)于經(jīng)常予洋地黃及利尿劑治療且心功能易代償?shù)男墓δ懿蝗∪�，在必要的時(shí)候可以使用本藥。但應(yīng)注意洋地黃藥物及本品均能延遲房室傳導(dǎo)。如心功能不全持續(xù)則應(yīng)停用本品。
(2)在某些情況可引起心功能不全，故服用本品的病人在初發(fā)心功能不全癥狀時(shí)，應(yīng)先給洋地黃和利尿劑，且被密切觀察。如心功能不全持續(xù)，應(yīng)予足夠的洋地黃及利尿劑等治療，并停用本品。
2.突然停藥可引起缺血性心臟病的惡化，如心絞痛惡化及發(fā)生心肌梗死。故停藥需要1至2周的逐漸減量過(guò)程，且需密切觀測(cè)病人。如心絞痛加重或急性冠狀動(dòng)脈供血不足加重，應(yīng)迅速重新調(diào)整劑量，且應(yīng)給予不穩(wěn)定心絞痛的相應(yīng)治療措施。病人應(yīng)被警告在無(wú)醫(yī)生的建議下不能擅自停藥。
3.輕中度慢性阻塞性肺病(如慢性支氣管炎,肺氣腫),支氣管痙攣或有支氣管痙攣病史的病人通常不接受本品治療。但如必要，則應(yīng)在密切檢測(cè)下慎用。
4.是否有必要在較大規(guī)模的外科手術(shù)前停用β阻滯劑是有爭(zhēng)論性的。β阻滯劑可削弱心臟對(duì)β腎上腺能介導(dǎo)的反射性刺激所發(fā)生反應(yīng)的能力。一些接受β阻滯劑的病人在麻醉中出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓。也有心臟復(fù)蘇及維持心率困難的報(bào)道。由于上述原因一些權(quán)威人士建議在某些手術(shù)前應(yīng)逐步停用β阻滯劑。
5.自發(fā)性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病病人（尤其是不穩(wěn)定糖尿病 ）應(yīng)慎用本品。因?yàn)?beta;阻滯劑可掩蓋急性低血糖的癥狀及體征。
6. 本品可掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的一些臨床體征（如心動(dòng)過(guò)速）。懷疑為甲狀腺毒癥的病人應(yīng)避免突然停藥。
7. 因本品在肝臟代謝及由腎臟排除體外，故有肝臟及腎功能不全的病人應(yīng)減量。尤其對(duì)有明顯腎功能衰竭的病人，用藥劑量應(yīng)更應(yīng)謹(jǐn)慎。
8. 由于β阻滯劑可影響血壓及心率，故有心腦血管供血不足的病人應(yīng)慎用。如發(fā)現(xiàn)有腦血管血流量降低的癥狀或體征出現(xiàn)，應(yīng)考慮停用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)孕婦用藥尚無(wú)充分研究。本品已在母乳中發(fā)現(xiàn)。由于在哺乳中本品嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在性存在，決定是否中止哺乳或中止用藥需要考慮本品對(duì)母親病情的重要性。
【兒童用藥】本品對(duì)兒童的安全性及有效性尚未確立。
【藥物相互作用】
1.與兒茶酚胺耗竭劑合用,如利血平,可有疊加作用,發(fā)生低血壓或心動(dòng)過(guò)緩，眩暈等。
2.與非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥合用可減弱降壓效果。
3.鈣離子拮抗劑：心功能正常時(shí)可合用。但如心功能降低時(shí)應(yīng)避免合用。在合用病例中，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯及左心功能不全曾被報(bào)道。低血壓易發(fā)生于二氫吡啶類(lèi)，左心室功能衰竭及房室傳導(dǎo)阻滯易發(fā)生于維拉帕米和地爾硫卓。對(duì)接受本品治療的病人應(yīng)慎用靜脈鈣離子拮抗劑。
4.洋地黃，地爾硫卓或維拉帕米與本品合用可增加延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)阻滯作用。
5.與奎尼丁合用可增加β阻滯作用（如減慢心率等）。
6.可樂(lè)定：本品可加重可樂(lè)定停藥后的血壓反彈。如二者合用，本品應(yīng)在可樂(lè)定逐漸停藥前幾天停藥。如以本品替代可樂(lè)定，應(yīng)在�？蓸�(lè)定數(shù)天后方能應(yīng)用本品。
7.對(duì)于有遺傳性過(guò)敏史的病人，當(dāng)服用本品時(shí)可能減弱抗過(guò)敏藥的作用。
【藥物過(guò)量】本藥藥物過(guò)量的最常見(jiàn)體征和癥狀是心動(dòng)過(guò)緩，低血壓，急性心功能不全。應(yīng)停用本藥并密切觀察。其他治療措施如下：
1.洗胃
2.治療心動(dòng)過(guò)緩：靜脈予阿托品0.25mg至2mg。如果心動(dòng)過(guò)緩持續(xù)存在，可慎用靜脈鹽酸異丙腎上腺素。必要時(shí)可考慮安裝臨時(shí)起搏器。
3.治療低血壓：可予升壓藥，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲腎上腺素等 。有報(bào)道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
4.治療急性心功能不全：傳統(tǒng)療法應(yīng)立即予洋地黃，利尿劑，吸氧治療等。也可予氨茶堿。有報(bào)道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
5.治療二至三度房室傳導(dǎo)阻滯：可予鹽酸異丙腎上腺素或安裝臨時(shí)起搏器。
6.治療支氣管痙攣：予鹽酸異丙腎上腺素或氨茶堿。