1．嚴格掌握用藥范圍。青霉素G對大多數革蘭氏陽性菌引起的疾病，如呼吸系統感染、豬丹毒、炭疽、敗血癥等有很好的療效，對各種螺旋體和放線菌都有強大的抗菌作用；苯唑青霉素、雙氯青霉素、芐星青霉素則對耐青霉素G的金黃色葡萄球菌所致的呼吸道感染、乳腺炎、創傷感染及敗血癥等有可靠的療效。

2．選擇適宜的給藥途徑。絕大部分青霉素類獸藥對酸不穩定，內服易被胃酸和消化酶所破壞，故內服效果差或無效。青霉素類獸藥最適宜的給藥途徑是進行肌肉注射，肌注后吸收快而完全，療效確切。

3．注意過敏反應。青霉素類獸藥用于動物機體一般無不良反應，但對個別家畜偶見有過敏反應，嚴重者可產生過敏性休克。易過敏家畜中以馬、騾、豬、犬等多見，注射后不久出現流汗、興奮不安、肌肉震顫、心跳加快、呼吸困難、站立不穩、抽搐等癥狀。因此，在用藥過程中應注意觀察，如出現過敏反應，應立即停止用藥，同時，用腎上腺素或地塞米松進行搶救。

4．青霉素鉀鹽不宜靜脈注射，宜進行肌肉注射。在使用青霉素鉀鹽時還應注意動物的血鉀變化，一般禁止大量使用，特別對高血鉀患畜禁用。

5．青霉素類獸藥不宜空腹注射，以免患畜因血糖較低而引起昏厥。

6．不應隨意加大劑量。大劑量或超大劑量使用青霉素類獸藥，可干擾凝血機制而造成出血或引起中樞神經系統中毒，引起動物抽搐，大小便失禁，甚至癱瘓等癥狀。也可使耐藥菌迅速誘導產生分解青霉素的β-內酰胺酶。所以在獸醫臨床上應嚴格掌握正確的使用方法和劑量。

7．青霉素類獸藥應即溶即用。由于青霉素類藥物的水溶液不穩定，在室溫下溶解的時間越長，其效價就越低，分解產物也就越多，致敏物質也就不斷增加。所以應做到即溶即用，以確保藥效，減少毒副作用。

8．注意配伍禁忌。磺胺類鈉鹽與青霉素混合，會使青霉素失效；青霉素與慶大霉素合用，會使慶大霉素失效；青霉素不能與四環素、氯霉素、碳酸氫鈉、維生素C、阿托品等混合使用，否則失效。