洋蔥伯克霍爾德菌群（Burkholderiacepacia Complex，Bcc）隸屬于伯克霍爾德菌屬（Burkholderia），由若干種表型近似但基因型存在差異的菌種組成，代表菌種為洋蔥伯克霍爾德菌（Burkholderiacepacia，B.c）。Bcc廣泛分布在水、土壤等生態(tài)環(huán)境中，能夠利用多種有機(jī)物作為其單一代謝能源，對(duì)營(yíng)養(yǎng)需求較低，有研究表明B.c可在蒸餾水中存活數(shù)月。Bcc通常能夠耐受常見的抗生素、消毒劑、抑菌劑，被證實(shí)在多種商業(yè)殺菌劑的條件下依然可以生長(zhǎng)，在沒有有效檢測(cè)方法時(shí)，低數(shù)量的Bcc污染制藥行業(yè)水系統(tǒng)，無法被多國(guó)藥典中目前使用的微生物限度檢查方法檢出，而一旦Bcc經(jīng)過積累形成生物膜，基于其上述特性，將難以被徹底清除，并最終被引入終產(chǎn)品。

最早美國(guó)FDA在1980年發(fā)現(xiàn)，某吸入劑生產(chǎn)企業(yè)由于去離子水制備系統(tǒng)控制失敗，致使產(chǎn)品污染Bcc，導(dǎo)致數(shù)名囊性纖維化（Cysticfibrosis，CF）患者死亡，該菌由此引起 FDA的關(guān)注。近年來，不斷有產(chǎn)品由于污染Bcc，或在其生產(chǎn)過程中出現(xiàn)Bcc，由于可能引入終產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)而被召回。在2004~2011年FDA召回的非無菌產(chǎn)品中，三分之一的污染微生物為洋蔥伯克霍爾德菌，因此越來越多的制藥企業(yè)和監(jiān)管系統(tǒng)對(duì)于Bcc的關(guān)注日益增加，同時(shí)對(duì)終產(chǎn)品及其生產(chǎn)過程中Bcc進(jìn)行有效風(fēng)險(xiǎn)控制成為了關(guān)鍵點(diǎn)，也是難點(diǎn)。

在2019年，美國(guó)正式將洋蔥伯克霍爾德菌納入了USP控制菌檢查項(xiàng)目，后于2021年7月7日要求制藥企業(yè)針對(duì)非無菌藥品進(jìn)行普查。

下表列出了各國(guó)藥典對(duì)Bcc微生物限度控制的方法要求：

由于Bcc對(duì)非無菌水性制劑的安全性影響巨大，我國(guó)藥品審評(píng)中心也對(duì)該微生物進(jìn)行了重點(diǎn)關(guān)注。

2021年2月藥審中心發(fā)布《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議藥學(xué)共性問題及相關(guān)技術(shù)要求》中，其中對(duì)Bcc進(jìn)行了要求：對(duì)于吸入、口服、黏膜、皮膚和鼻腔給藥的水溶液非無菌制劑，一般應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)要求對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌進(jìn)行研究，制定相應(yīng)的控制策略。這是首次官方重點(diǎn)提出需對(duì)Bcc進(jìn)行研究。

2022年1月國(guó)家藥典委組織召開了微生物專業(yè)委員會(huì)，重點(diǎn)討論了洋蔥伯克霍爾德菌群的檢查方法草案。

2022年5月開展了微生物質(zhì)量控制方面的培訓(xùn)，其中對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌群檢查方法進(jìn)行了簡(jiǎn)述。

2023年2月在《非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中指出：對(duì)于某些水性基質(zhì)非無菌化學(xué)藥品，Bcc是不可接受微生物。對(duì)于吸入用途的非無菌制劑以及口服、黏膜、皮膚和鼻腔給藥的水性基質(zhì)非無菌制劑，應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)要求對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌群進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管和控制研究，制定相應(yīng)的控制策略，必要時(shí)將 Bcc訂入產(chǎn)品放行/注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（登記標(biāo)準(zhǔn)）。對(duì)于其他不可接受微生物，可結(jié)合產(chǎn)品自身情況進(jìn)行研究與控制。

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