MicroRNA，或稱微小RNA，與癌癥、正常發(fā)育過(guò)程都有著緊密聯(lián)系。它們往往會(huì)“纏住”長(zhǎng)鏈RNA序列，“肆意”結(jié)束長(zhǎng)鏈RNA的原定計(jì)劃——合成體現(xiàn)細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)。霍普金斯大學(xué)McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學(xué)研究所的副教授Joshua  Mendell介紹說(shuō)，MicroRNA就像是“分子變阻器，精調(diào)著每個(gè)基因的蛋白合成。”這就解釋了為什么microRNA總是出現(xiàn)在合成蛋白的分子機(jī)器周圍。 

 

現(xiàn)今，科學(xué)家們已知的人類microRNA總共有500多個(gè)，Mendell研究小組從中挑選了200多個(gè)仔細(xì)加以研究。但是出乎意料的事情發(fā)生了，有一個(gè)microRNA分子像是有意避開其他的microRNA分子，徑直進(jìn)入核內(nèi)。 

 

  “很明顯，這個(gè)microRNA分子選擇了錯(cuò)誤的時(shí)間和錯(cuò)誤的地點(diǎn)，沒(méi)去干我們預(yù)料它會(huì)干的事。我們對(duì)此進(jìn)行了深入研究。”  Hun-Way  Hwang說(shuō)道，一位人類遺傳學(xué)方向的研究生，此項(xiàng)研究的參與者。 

 

對(duì)于這個(gè)“任性”的microRNA分子，研究者們給了它一個(gè)特別的名字miR-29b。與其他的microRNA分子一樣，miR-29b也基本由20-25個(gè)核苷酸組成（與有著數(shù)千核苷酸的RNA鏈相比顯得非常短小精悍）；但它也有別出心裁的地方，末端的6個(gè)核苷酸與其他的microRNA分子截然不同。 

 

研究者懷疑這六核苷酸當(dāng)中蘊(yùn)藏著miR-29b獨(dú)特細(xì)胞定位的秘密。將這六核苷酸切下并粘合在其他的microRNA分子上，研究者們發(fā)現(xiàn)新組裝的microRNA的行蹤與miR-29b一樣詭異，不“理睬”細(xì)胞中蛋白合成的分子機(jī)器，徑直進(jìn)入細(xì)胞核這個(gè)細(xì)胞遺傳物質(zhì)存儲(chǔ)的地方。接著，研究者將同樣的六核苷酸接合到小干涉RNA或稱siRNA——一種可以抑制基因表達(dá)的RNA分子。同樣的現(xiàn)象再次出現(xiàn)：六核苷酸序列將siRNA分子“領(lǐng)”入核中。 

 

對(duì)于這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Mendell的解釋是microRNA分子雖然短小，但是它們依然包含著一些重要元件——由簡(jiǎn)單的幾個(gè)核苷酸組成即可。這些元件可以調(diào)控microRNA在細(xì)胞中的一舉一動(dòng)。可以想象本實(shí)驗(yàn)中，miR-29b的六核苷酸序列就像是郵政編碼，指導(dǎo)著miR-29b在細(xì)胞中的定位。Mendell希望能將這套細(xì)胞內(nèi)固有的“郵編系統(tǒng)”轉(zhuǎn)化為一種有效的實(shí)驗(yàn)手段。例如，他打算借此將一些microRNA和siRNA分子引入核中，降低目標(biāo)基因的表達(dá)。 

 

Mendell研究隊(duì)伍正積極地搜尋其他影響microRNA在細(xì)胞中行為的元件。同時(shí)，他們對(duì)miR-29b在細(xì)胞核中的行為也非常感興趣。已經(jīng)知道m(xù)icroRNA與癌癥和正常發(fā)育過(guò)程密切相關(guān)，Mendell希望對(duì)miR-29b的深入研究可以揭示microRNA的其他未知功能。 

 

 

 

英文詞匯： 

 

＊The  Johns  Hopkins  University 

 

＊the  McKusick-Nathans  Institute  of  Genetic  Medicine 

 

 

 

Source  :  Johns  Hopkins  Medical  Institutions